“如果說制劑是一個風箏，原料藥就是風箏的線，風箏飛多遠和多高都是線決定的。”上海滬源醫藥有限公司董事長王向旭分享到。
1.風箏與線，原料藥與制劑
? 在藥品生產或者是研發過程中擔心的問題是什么？有的人認為是資金，有的人認為是人才，固然這兩個方面都很重要，但沒有資金錢可以賺，可以融資；沒有人才可以培訓，可以招聘；可在生產和研發過程中突然出現某個原料藥沒有了，這是最令人擔心的。特別是現下4+7的試行，在保量保質的基礎上，也讓人看到了原料藥的重要性。
? 4+7帶量采購于2018年12月6日公布結果，在保證藥品的安全性、有效性時，降低了藥價，倒逼藥品生產企業轉型升級，它的意義是非常積極的。有些藥品生產企業感覺投了幾百萬、上千萬最后沒有中標，非常挫敗，實際不用憂傷，不通過一致性評價，藥品將面臨淘汰，過了一致性評價至少在平臺機遇上沒有出局。中標企業獲得市場是一個機會，而有穩定原料供應來源決定了后續企業是否能把握好這個機會，像恒瑞等一些制藥企業有自己的原料公司，其他公司卻不一定有，制劑規模化的生產、產品的更新迭代、創新都離不開原料藥的選擇。
? 4+7帶量采購第一批，共有31個品種進行招標，最后中選25品種，其中20品種自帶原料藥，5個品種沒有自產原料藥，安必生的孟魯司特鈉片、施貴寶的福辛普利鈉片、成都倍特的頭孢呋辛酯片、浙江京新的苯磺酸氨氯地平片及四川匯宇的注射用培美曲塞二鈉。
? 以國內申報一致性評價廠家最多的品種苯磺酸氨氯地平為例，在CDE已登記有45家企業，待申報12家企業，8家企業通過了一致性評價。其中用進口原料藥的43家（印度藥廠Cadila：42家，西班牙Esteve:1家），占75.4%；國產原料藥9家（新賽科：6家，瑞明：2家，亞邦：1家）占15.7%；還有不知來源的有5家。而在通過一致性評價的8企業中，有5企業原料藥來自印度。印度原料藥在國內4+7帶量采購、一致性評價背景下早已經悄然入局，或成為關鍵。
2.四大現狀，掣肘國產原料藥前路
? 國內原料藥主要面臨四大現狀，掣肘發展前路。
? 第一，環保壓力及監管力度日益趨嚴。綠水青山就是金山銀山，這幾年環保越來越嚴格，比如在內蒙，之前認為把廢水可以排到沙漠里，實際不可以，科倫全部把廢氣蒸發掉，不能把廢水排到沙漠里。還有湖南，國家的環保政策非常嚴，有些企業提前做了布局，比如國邦、新合成，十年之前買了幾百畝甚至上千畝地，有一定前瞻性。這是國內環保的現象。
? 第二，壟斷品種不斷增加。原料藥價格大幅上揚，甚至拿錢買不到貨。我國原料藥品批準文號一共是9069個，其中進口509個，國產是8560個；原料藥數量1831個，意味著一個原料藥擁有平均不到5個文號。據滬源醫藥統計，2018年底有202個原料藥品種壟斷，這是值得警惕的現象。
? 第三，質量方面有待提升。企業生產原料藥內控標準高于藥典標準。
? 第四，來路不明。據統計，2017年我國向印度進口的原料藥，除7600噸的主要用于食品和日化的薄荷醇系列以非原料藥通用名稱進口的原料藥外，還有316個品種、約250個買家、2150余噸，其中無上市許可的原料藥占比很大。
3.印度發力，進口原料藥開辟新出路
? 以國內趨勢，可以看到進口原料藥不可或缺，那么怎樣選擇進口原料藥？歐美原料藥雖然還有一定的數量和規模，但成本偏高，且隨著高度發達，環保緊張，逐漸把原料藥這一塊轉移到中南亞以中國和印度為主。日本雖然生產原料藥，但自給自足，對外提供的很少；南非、伊朗、墨西哥等產業發展不足；以色列、韓國等品種為數不多，受到局限，不成規模；所以主要原料市場還是中國和印度。
? 印度原料藥有哪些優勢？
? 1.通過FDA和歐盟認證的企業數量比較多，通過FDA認證藥廠有546家、藥品2633款、900個品種。在歐盟擁有多張CEP證書，全球20%的仿制藥都來自印度，出口200多個國家。
? 2.質量標準更高，以鹽酸西替利嗪為例，CP總雜1.0%，單雜0.5%；進口總雜0.3%，單雜0.1%，雜質控制比較嚴格。
? 3.成本低，如肺癌藥吉非替尼片，帶量采購之前，價格賣得很高，國產價格基本三千到四千不等，進口到五千，而且是十片的價格；但印度是30片，人民幣600元。后來我國進行了降價，雖然降到幾百元，但是和印度30片比，乘3算起來還是一千多元，印度不到600元，便宜了40%以上，這是拿成藥做一個例子。原料藥最少是30%的優勢，甚至到100%。
? 4.印度供貨相對穩定，據王向旭董事長從上海滬源案例經驗來看，印度原料藥質量價格非常穩定，中途不會有漲價風險，除非特殊原因，但漲價的幅度是可控的，不會成倍或者是聯合某些企業進行壟斷。
? 印度進口原料藥怎么選擇？印度的制藥企業將近2萬家，水平參差不齊，選擇的時候需非常慎重。
? 1.選擇合適的印度制藥企業。歐美沒有上市許可的不選或慎重選；沒有DMF能力不選；生產規模偏小不選；產品在中國曾被停止銷售的不選，如2014年到2018年進口藥品境外生產現場檢查，總計160項任務中，16項涉及原料藥，其中有4品種因嚴重違反我國GMP規范被責令停止進口，比例不低且全部來自印度，所以選哪個企業非常重要。
? 2.選擇印度比中國有優勢的品種。印度發酵類原料藥不強，大多數的大宗品種缺乏競爭力。國內在產原料藥企業數量少的品種、原料藥均為自產自用而形成事實壟斷的品種，可以考慮印度來源。
? 3.選擇優秀原料藥供應商，現在國內很多企業都在做印度原料藥、制劑的引進，有些企業委托一家公司做注冊，注冊的過程中很多資料發不了，什么原因？代理公司不知道，只有注冊公司更精準，注冊下來了之后產品上市了，沒有經營資質，再掛一下藥品經營單位銷售，開票的這家藥品經營單位來開票，這個過程又會遇到一些問題，整個服務實際是斷層的，所以國內選擇什么樣的供應商非常重要，信譽、資金實力、注冊能力、經營資質、銷售能力等服務比較周全的是主要選擇。
? 進口原料藥在一致性評價中的作用
? 1.可以獲得DMF公開部分的資料。這部分的資料做得比較詳盡的，比如說雜質分析、基因毒性等資料。
? 2.原料藥來源不受牽絆。制劑通過一致性評價后，由于環保、壟斷等原因產生原料藥斷貨情況發生，其結果對制劑企業是不言而喻的。比如瑞舒伐他汀鈣片為例，通過一致性評價的廠家有浙江京新、南京正大天晴、南京先聲和浙江華海4家，過了一致性評價之后肯定是首先考慮自身的利益，無外供可能性很大，所以選擇一家進口原料可以作為一個備胎。
? 3.便于制劑走向國際市場。在歐美通過認證或驗廠的原料藥，其原產地的制劑在歐美占有一定的市場份額，便于使用該原料藥的其他國家制劑出口到歐美。
? “中國有一句古話，‘人無遠慮必有近憂’，醫藥行業也是如此，在藥品生產、研發過程中，多一個選擇，對企業來講沒有壞處，要及早布局，縱然不可能如同所有大公司一樣自建原料藥廠，但是可以提前做好預案，做好備案的工作。”王向旭董事長如是說到。
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